现代药物活性筛选pdf电子书版本下载

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1绪论 1

1.1药物作用的本质 1

1.2药物发现简史 2

1.3药物研究的规律 7

1.4新药研发的一般过程 8

1.5药物筛选和药物研究的联系与差别 9

1.6现代药物筛选体系的构成 9

1.7开展新药筛选的意义 11

1.8主要概念 12

1.9关于本书 12

小结 13

2样品库建设 14

2.1样品的一般来源 14

2.2组合化学 15

2.3点击化学 16

2.4肽库 16

2.5核酸库 19

2.6植物提取物库 20

2.7样品的配制与保存 22

小结 24

3药物靶点 25

3.1靶点的发现 26

3.2靶点的标准 27

3.3靶点的来源 27

3.4常见的靶点类别 31

3.5“最佳”靶点的考虑 37

3.6常见的靶点 38

3.7常见的疾病靶点 43

小结 47

4药物活性筛选的原理 48

4.1药物活性筛选的策略 48

4.2药物和靶点的相互作用 48

4.3生物物理学原理（亲和反应） 52

4.4生物化学原理 55

小结 60

5筛选模型常用的检测信号 61

5.1吸光度 61

5.2荧光强度 65

5.3荧光相关光谱 70

5.4荧光偏振 72

5.5时间分辨荧光 77

5.6荧光共振能量转移 78

5.7表面等离子共振 81

5.8化学发光 84

5.9等温滴定量热法 88

小结 91

6药物筛选的硬件和模型要求 92

6.1一般设备 92

6.2关键设备 93

6.3细胞室 95

6.4药物筛选的一般流程 96

6.5筛选模型的评价 97

小结 100

7基于靶点的药物活性筛选（1）：Rho激酶抑制剂的筛选（生物化学原理） 101

7.1材料 102

7.2ROCK-CD重组表达的设计 102

7.3ROCK-CD的分子克隆 104

7.4ROCK-CD的活性鉴定 115

7.5ROCK抑制剂筛选模型的建立 121

7.6ROCK抑制剂筛选 123

7.7生物学验证 124

7.8讨论 127

小结 130

8基于靶点的药物活性筛选（2）——dUTP酶抑制剂的筛选（生物物理学原理） 131

8.1材料 131

8.2dUTP酶克隆 132

8.3活性检测 141

8.4dUTP抑制剂筛选（亲和原理） 143

小结 146

9基于活性小分子的靶点筛选雷公藤甲素的作用机制研究 147

9.1简述 147

9.2方法 148

9.3结果 153

9.4讨论 156

小结 157

10细胞水平的活性筛选 158

10.1细胞培养 158

10.2细胞活力筛选 162

10.3细胞增殖研究（BrdU掺入实验） 165

10.4细胞分化研究 166

10.5细胞综合功能状态研究 167

小结 169

11组织器官水平的活性评价 170

11.1组织器官灌流的参考条件 170

11.2器官灌流 171

11.3组织灌流实验 172

小结 173

12新药发现和诺贝尔奖 174

12.1胰岛素的发现 175

12.2维生素的发现 176

12.3乙酰胆碱的发现 180

12.4磺胺的发现 181

12.5青霉素的发现 182

12.6DDT的发现 183

12.7肾上腺皮质激素的发现 184

12.8链霉素的发现 185

12.9前列腺素的发现 186

12.10β受体阻断剂的发明 188

12.11NO的发现 190

12.12阿维菌素和青蒿素的发现 191

小结 194

附录 相关资源 195

后记 197